El Sabalero termina segundo en el Apertura 2011, ya que Racing Club debía ganar o empatar con Vélez para consagrarse como el único subcampeón, pero perdió y no sumó ningún punto, terminando con 31. De esta manera, Racing Club, Vélez, Belgrano y Colón fueron los subcampeones. El gol del Sabalero lo convirtió César Carignano, definiendo al ángulo del segundo palo. A esto se le sumó una situación inédita: el partido entre Colón y Atlético de Rafaela de la fecha 16 del Torneo Inicial 2013 se suspendió porque los jugadores sabaleros no se presentaron a jugar, por un conflicto salarial con la entidad. El 24 de mayo de 2014, en un partido de desempate por la permanencia frente a Atlético de Rafaela (que terminó el campeonato con el mismo promedio que Colón, disputándose la última plaza del descenso) en el estadio Gigante de Arroyito, de la ciudad de Rosario y ante la presencia de casi 20 000 hinchas, Colón perdió la categoría al caer por 1 a 0 con gol de Rodrigo Depetris, descendiendo así a la Primera B Nacional después de 19 años de permanencia en la Primera División. Ahora finalizaba 11.º, con 38 puntos, 11 victorias, 16 empates y 11 derrotas, campeonato que ganó el Club Atlético Rosario Central.
Seis años después de su fundación, en 1911, llegó a la división mayor de la Asociación Argentina de Football, al derrotar por 3-0 a Independiente, en la fecha final, y coronarse con una campaña de 13 triunfos, 4 empates y una derrota, con 49 goles a favor y 14 en contra. ↑ «Vídeo de YouTube: Brasil 4 Argentina 2 Amistoso». Con un gol de Matías Fritzler logró lo que ningún equipo argentino había podido conseguir hasta ese momento enfrentando al San Pablo: vencer al gigante de Brasil como visitante en una copa internacional. Los ganadores del Apertura 1996 y Clausura 1997 fueron los representantes argentinos en la Copa Libertadores de América 1998. Debido a que River Plate ganó los dos torneos de la temporada, los equipos que finalizaron en la segunda colocación de cada uno de ellos (Independiente y Colón), jugaron un partido para determinar el segundo equipo argentino que debía participar en la Copa Libertadores de América. Fue nombrado así en honor de la heroína de la Independencia de México, Doña Josefa Ortiz de Domínguez, esposa del corregidor de Querétaro, Miguel Domínguez. El 27 de junio de 2017, al finalizar en el puesto 11.º del Campeonato de Primera División 2016-17, Colón ingresó nuevamente en un campeonato internacional, la Copa Sudamericana 2018. En esta ocasión el equipo logró llegar hasta los octavos de final en donde cayó ante Junior de Barranquilla.
↑ Clarín, Redacción (22 de junio de 2002). «Erviti seguirá su carrera en el equipo de Passarella». ↑ UnMedioEnMoron. «Primera C: Ituzaingó le ganó el clásico a Midland con dos jugadores menos todo el ST y consiguió un poco de oxígeno – Un medio en Morón». El final del torneo fue muy parejo y faltando solo cuatro partidos para concluir, Colón necesitaba cosechar al menos 7 puntos para lograr su objetivo, solo debía ganar la penúltima fecha de visitante o esperar a una difícil definición en la última de local. Si al cabo de ambos partidos ningún equipo superó al otro en goles a favor, se contarán la cantidad de tantos convertidos por cada equipo en el partido que jugó como visitante. Se realizan elecciones anticipadas en el club, y el 23 de diciembre de 2013, Eduardo «Lalo» Vega (ex médico del plantel) asume como nuevo presidente de Colón de Santa Fe, al adjudicarse las elecciones con el 68% de los votos.
Otra de sus mejores actuaciones a nivel internacional se dieron en los años 1976 y 1978, cuando llegó a las semifinales de la Copa Libertadores de América y en 1999 por la Copa Merconorte llegando a la misma instancia. En Santa Fe cayó por 2 goles, y en el sur del Gran Buenos Aires el partido terminó empatado en 1, dejando al club Colón de Santa Fe con el 3.º puesto de esta copa. El 24 de mayo de 2017, el Manchester United se consagraría como campeón del torneo que le faltaba, la UEFA Europa League, tras vencer 2-0 en Solna al Ajax y así sellar su clasificación para la próxima edición de la UEFA Champions League, camisetas futbol 2024 que era el objetivo principal de los red devils. Con un gol de Lucas Alario de penal (80′) y dos de David Ramírez (91′ y 98′), luego de 6 meses de haber descendido, Colón logró el objetivo de volver a Primera División. El domingo 7 de diciembre del 2014 fue una fecha que ningún hincha de Colón podrá olvidar, en un estadio Brigadier López totalmente repleto se jugó un partido decisivo contra el equipo Boca Unidos de Corrientes, ni a Colón ni a Boca Unidos les servía el empate y solo el ganador de dicho partido se llevaría el boleto a Primera División.
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